基因工程药物
来源:admin 作者： 上传日期：2017-02-28 阅读次数：0
自DNA重组技术于1972年诞生以来，作为现代生物技术核心的基因工程技术得到飞速的发展。1982年美国Lilly公司首先将重组胰岛素投放市场，标志着世界第一个基因工程药物的诞生。迄今为止，已有50多种基因工程药物上市，近千种处于研发状态，形成一个巨大的高新技术产业，产生了不可估量的社会效益和经济效益。
生产基因工程药物的基本方法是：将目的基因用DNA重组的方法连接在体载体上，然后将载体导入靶细胞（微生物、哺乳动物细胞或人体组织靶细胞），使目的基因在靶细胞中得到表达，最后将表达的目的蛋白质提纯及做成制剂，从而成为蛋白类药或疫苗。若目的基因直接在人体组织靶细胞内表达，就成为基因治疗，但目前尚没有基于基因治疗技术的药物被正式批准。
从各项指数，包括专利数量、创新能力、产业化程度及投资规模等看，美国的生物技术实力在世界上居绝对领先水平，据最新统计，美国的生物技术公司已有约2000家（包括1300多家生物药物相关公司），其中已有约300多家已经上市，吸引了大量的政府及民间资本。1997年美国生物技术产业研发总投入76亿美元，销售总收入174亿美元，其中基因工程药物超过60亿美元。创造了14万个就业机会。欧洲共有约1000家生物技术公司，其中以英、德、法为主，1997年研发总投入18亿美元，总收入29.8亿美元。日本具有相当强的生物技术研究、产业化实力及市场。据日本通产省估计，到达2001年，日本基因工程药品的总市场将达到3兆日元。到2000年，基因工程药品全世界的年销售额可能会突破600亿美元。
据报道，生物技术产品97年全球销售额5000万美元以上的共有15个，它们是Epogen（EPO，红细胞生成素），Humulin（胰岛素，Intron-A（α-IFN，α-干优素），Engreix-B（乙肝疫苗），Cerezyme（葡萄脑苷脂酶），Activase（t-PA，组织纤维蛋白溶酶原激活剂），Humatrope（somatropin，hGH，生长激素），Reoprro（Gpllb/IIIa抗体），Avonex（IFNβ-la，β-la干扰素），protropin/Nutropin（somatrem/somatropin），Pulmozyme（α-链球菌DNA酶Dornase，Proleukin（IL-2，白介素-2和Leukine（GM-CSF，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，其中增加红/白血球的1个药销售额32.7亿美元,占15个药销售额的45.8%。十大基因工程药物的前三位已经排入世界前一百位处方的行列。
基因工程药物自1982年问世以来，成为制药行业的一支奇兵，每年平均有3—4个新药或疫苗问世，开发成功的约五十个药品已广泛应用于治疗癌症、肝炎、发育不良、糖尿病、囊纤维变性和一些遗传病上，在很多领域特别是疑难病症上，起到了传统化学药物难以达到的作用。其原因在于，基因工程制药物的研究与开发多是以对疾病的分子水平上的有了解为基础的，往往会产生意想不到的高疗效。基因工程制造药行业在近二十年中的飞速发展是以分子遗传、分子生物、分子病理、生物物理等基础学科的突破，以及基因工程、细胞工程、发酵工程、酶工程和蛋白质工程等基础工程学科的高速进展为后盾的。基因工程药物的开发时间为5—7年，比开发新化学单体（10—12年）要短一些，当然这也与各国政府的支持有关。据报道，开发活性蛋白生物创新药的成功率按开发的5个阶段大致是：临床前的成功率为15%，一期临床为27%，二期临床为40%，三期临床为80%，注册登记为90%，总体成功率大大高于化学药。适应症不断延伸也是蛋白类药物的一大特点。例如，rhG—CSF，91年上市时批的适应症是化疗并发中性粒细胞减少，到95年11月13日止，又增加了骨髓移植，严重慢性中性粒细胞减少及外周及外周血干细胞移植等适应症。因此，基因工程生物药物发展包括新品种和新适应两个方面。
据美国药物研究与制造协会（PhRMA）统计，到1998年，有近400个生物技术药物处于不同的研究开发阶段（指已完成临床前工作的），其中肿瘤及相关疾病151种、传染病36种、AIDS/HIV感染及相关疾病29种、心脏疾病28种、神经系统疾病26种、呼吸系统疾病20种、自身免疫性疾病19种、皮肤疾病14种、移植14种、糖尿病及相关疾病28种、自身免疫性疾病19种、皮肤疾病14种、移植14种、糖尿病及相关疾病9种、血液疾病8种、生长发育障碍4种、不育症4种、眼部疾病3种，其它疾病22种。据该协会1996年统计，将正在开发的生物药按分子类别归类，排在前九位的分别是：单克隆抗体、疫苗、基因治疗、白介素、干扰素、生长因子、重组可溶性受体，反义药物和人生长激素。广义地讲，这些生化技术药几乎全是基因工程药物。因为基因工程制药过程集中了现代生物学、医学和药学的最先进的技术设备的方法。由此，可预见未来几年来内生物工程药物在适应症及技术平台开发上的大致趋势。
以上统计数据仅以一个侧面反映了生物技术药物将给制药业带来的一场革命。从本质上讲，是日新月异的生物技术不断推动着这场革命，生物工程药物将成为21世纪药业的支柱。目前与生物制药直接相关的最新领域包括；组合化学（combinatorialchemistry）、药学基因（pharmacogenomics）、蛋白组学（proteomics）、蛋白治病（genetherapy）、功能抗原学（functionalantigenics）、生物信息学（bioinformatics）、高通量筛选（high—throughputscreenign）和众所周知的基因组学（genomics，包括后基因组学）等。这些技术都将在不久的将来对生物药业产生决定性的影响。1997年12月18日，HGS公司宣布申请第一个由基因组学而发现的蛋白候选药──骨髓前体细胞抑制因子I（MyelodPorgenitorInhibitorFactor-I，MPIF-I）上临床（IND），用于使癌症病人能接受更高强度的化疗。该候选药的发现即是综合了基因组学、生物信息学和高通量筛选的典型范例。
